Что такое акромегалия

Болезнь акромегалия – тяжелое хроническое нейроэндокринное нарушение, обусловленное избыточным синтезом гормона роста соматотропиномой (аденомой гипофиза). С акромегалией тесно связан гигантизм – оба заболевания относятся к возрастным вариациям одной и той же патологии, клиника которой зависит от степени развития организма.

Избыточная продукция соматотропина (гормона роста) приводит к диспропорциональным нарушениям скелета, мягких тканей и различных органов. Мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой, чаще в 20–40 лет. Лечение акромегалии проводится оперативным путем и посредством гормонотерапии, причем в последнем случае эффект сохраняется только на время приема препаратов.

Причины заболевания

Причины акромегалии кроются в избыточной выработке соматотропного гормона аденомой гипофиза – доброкачественной опухолью, которая обнаруживается у 99% больных. Чаще всего имеет место макроаденома (большая опухоль).

Выделяют несколько типов соматотропином:

• чистые (до 45%);
• смешанные (до 30%) – пролактосоматропиномы;
• прочие (25%) – синтезируют остальные гипофизарные гормоны: тиреотропин, альфа-субъединицу, лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны.

Механизм развития

Изменения заключаются в истинной гипертрофии и гиперплазии органов. Разрастаются паренхима и строма сердца, легких, печени, кишечника, поджелудочной железы, селезенки. По мере развития болезни все органы подвергаются склерозированию (разрастается соединительная ткань), вследствие чего их функции нарушаются.

Патологический процесс повышает риск формирования доброкачественных и злокачественных опухолей. В детском возрасте на фоне физиологического развития усиленная выработка соматотропина выражается в виде гигантизма. При этом наблюдается достаточно пропорциональный рост костей, мягких тканей и органов.

У взрослых людей эпифизарные пластинки (зона роста) уже окостенелые, поэтому дальнейший рост на фоне гиперпродукции соматотропина невозможен. Так, развивается акромегалия. При этом для акромегалии характерно ускорение роста в ширину, что выражается в виде нарушения пропорций скелета, увеличения массы органов, метаболическими нарушениями.

Больной акромегалией имеет специфическую внешность

Таким образом, ключевая роль в возникновении болезни отводится усиленной выработке соматотропного гормона. При этом имеют место вторичные нарушения в эндокринологии:

• поджелудочной железы;
• гонад (половых желез);
• щитовидной железы;
• коры надпочечников.

Избыток гормона роста повышает активность бета-клеток поджелудочной железы, в результате чего резервные возможности органа истощаются, и развивается сахарный диабет.

Как проявляется

Для болезни характерно постепенное начало и медленное нарастание симптомов. Диагноз подтверждается обычно через семь лет после запуска патологического процесса. Симптомы акромегалии описаны далее.

Внешние изменения

Именно они позволяют заподозрить нарушение. У больного отмечается огрубление черт лица: надбровные дуги утолщаются, параллельно увеличиваются кости скул и нижняя челюсть. Мягкие ткани лица (губы, уши, нос) гипертрофированны. Из-за увеличения нижней челюсти меняется прикус.

Становится большим язык (макроглоссия), на нем наблюдаются отпечатки зубов. Внешние изменения протекают медленно, поэтому пациенты часто не замечают их. Болезнь также сопровождается увеличением стоп и кистей (приходится покупать обувь большего размера).

Кисть здорового человека (справа) и больного акромегалией (слева)

Гипертрофия хрящевой ткани в суставах объясняет артралгии (боли). Гиперактивность потовых желез приводит к гипергидрозу (повышенному потоотделению): при осмотре наблюдаются ручейки пота, стекающие по телу. Кожа становится плотной, утолщенной, складчатой.

Увеличение органов

Влияние соматотропина на органы и мышцы на начальном этапе маловыражено, а у спортсменов (например, известный боксер Николай Валуев) такие изменения воспринимаются даже позитивно, так как физическая активность и работоспособность увеличиваются. Однако по мере развития болезни происходит дегенерация мышечной ткани, в результате чего появляется слабость.

Длительная неконтролируемая выработка соматотропного гормона приводит к гипертрофии миокарда, затем – миокардиодистрофии, а на поздних стадиях – к сердечной недостаточности. У трети пациентов отмечается артериальная гипертензия.

Головная боль

Болевой синдром связан с деструкцией турецкого седла, где залегает гипофиз, и повышенным внутричерепным давлением.

Апноэ во сне

Остановка дыхания во сне более чем на десять секунд случается у 90% пациентов. Это обусловлено разрастанием мягких тканей дыхательных путей.

Гипофизарная недостаточность

Нарушение связано с давлением на гипофиз опухоли. У женщин нарушается менструальный цикл, у мужчин развивается эректильная дисфункция.

Хиазмальный синдром

Поражение хиазмы (зрительного перекреста) приводит к атрофии зрительных нервов и битемпоральному сужению полей зрения.

Сахарный диабет

Развивается в половине случаев.

Доброкачественные и злокачественные опухоли

Имеют различную локализацию. Часто выявляются диффузный или узловой зоб, аденоматозная гиперплазия надпочечников, фиброзно-кистозная мастопатия, миома матки, полипы и аденокарциномы в кишечнике. Болезнь имеет длительное течение.

Диагностика

Повышение уровня соматотропина определяется у большинства больных акромегалией. Проводится оральный глюкозотолерантный тест, который предполагает выявление уровня гормона роста в крови через 30 минут, один час, полтора и два часа после приема определенного количества глюкозы.

У трети больных наблюдается повышение пролактина в крови. Также в крови повышается активность щелочной фосфатазы и концентрация фосфора. В норме при поступлении глюкозы уровень соматотропина падает. В активной стадии акромегалии, напротив, наблюдается повышение концентрации гормона. Это исследование показано лицам с клиническими признаками акромегалии, но умеренным повышением уровня соматотропина или его нормой.

Тест также применяется для оценки терапевтического эффекта. Информативен тест ИРФ-1 (инсулиноподобный фактор роста 1). У взрослых единственная причина повышения данного гормона – акромегалия. Если ИРФ-1 в норме, этот диагноз исключается.

Анализы, требуемые для дифференциальной диагностики

С целью визуализации опухоли проводится МРТ. Дополнительно проводятся обследования на предмет осложнений (диабет, полипоз кишечника и др.). При рентгенографии костей скелета выявляется гиперостоз свода черепа, пневматизация полостей основной и височной костей, увеличение нижней челюсти и турецкого седла, усиление сосудистого рисунка. На рентгенограмме трубчатых костей видны утолщения эпифизов экзостозы. При обследовании глаз выявляются застойные диски зрительных нервов, сужение полей зрения.

Дифференциальная диагностика

Гигантизм следует отличать от прочих типов рослости: конституционально высокий рост (про таких людей говорят «великан»), синдром Клайнфельтера (генетическое нарушение), первичный гипогонадизм. Дифференциальная диагностика акромегалии проводится с тяжелой формой гипотиреоза, болезнью Педжета, индивидуальными внешними особенностями.

Лечение

Задача лечения – установление контроля над выработкой гормона роста и нормализация уровня инсулиноподобного фактора роста. Достижение поставленной цели свидетельствует о наступлении ремиссии. Метод выбора при лечении акромегалии – транссфеноидальное удаление опухоли (операция). При малых аденомах после лечения у 85% пациентов уровень соматотропина приходит в норму.

Хирургическое лечение при небольших инкапсулированных опухолях обычно приводит к устойчивой ремиссии. При макроаденоме полное излечение после первого вмешательства наблюдается у трети больных. Наихудший прогноз относится к образованиям с экстраселлярным ростом (выход за пределы турецкого седла и поражение зрительных нервов).

Лучевая терапия не дает хороших результатов и используется в основном в качестве вспомогательной методики. Наиболее перспективный способ – направленное облучение остатков образования гамма-ножом.

Гормонотерапия:

• Аналоги соматостатина (Ланреотид, Октреотид продолжительного действия и др.). Соматостатин – гормон, продуцируемый дельта-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Он подавляет выработку гипоталамусом соматотропин-рилизинг-гормона и как следствие – продукцию передней долей гипофиза гормона роста. Введение препаратов позволяет нормализовать уровень соматотропина и ИФР-1 у большинства больных (до 70%). Сама опухоль уменьшается в размерах реже – только у 30-50% больных, и то не намного.
• Блокаторы рецепторов гормона роста (Пегвисомант). Подавляют синтез инсулиноподобного фактора роста. По статистике, при лечении препаратом концентрация ИРФ-1 уменьшается у большинства больных (90%). Назначается при низкой эффективности остальных методов.

Препараты для лечения акромегалии подбираются специалистами индивидуально

Прогноз

Летальность при акромегалии в два-четыре раза выше, чем в целом среди населения. Основная причина – сердечно-сосудистые патологии. При нормализации уровня инсулиноподобного фактора и ликвидации гиперпродукции соматотропина летальность снижается до среднестатистических цифр. Это говорит о том, что не лечить заболевание никак нельзя. По отзывам большинства пациентов, после хирургического вмешательства и дополнительного приема гормонов наступает стойкая продолжительная ремиссия.