Синдром Элерса-Данлоса

Современные ученые обнаружили большое количество различных патологий, которые вызваны генетическими нарушениями. Таковым является и синдром Элерса-Данлоса, который относится к наследственным системным соединительнотканным дисплазиям. Болезнь возникает из-за дефекта в синтезе коллагена, как следствие, поражается соединительная ткань. Клинические проявления отдельной мутации зависят от ее типа.

Синдром Элерса-Данлоса является одним из наиболее распространенных среди различных дисплазий (нарушение развития тканей или органов). Эту патологию диагностируют у 1 из 15000 пациентов, что для генетических патологий достаточно частый показатель. Однако врачи утверждают, что существуют еще скрытые типы болезни, которые тяжело выявить.

Определение

Синдром Элерса-Данлоса называют по-разному: Элерса-Данло, несовершенный десмогенез, гиперэластичность кожи, СЭД. Это целая группа наследственных коллагенопатий (дисплазии соединительной ткани), которые обусловлены различными дефектами при биосинтезе коллагена. Степень опасности патологии зависит от определенной мутации и меняется от умеренного до опасного для жизни. Характерные симптомы СЭД – избыточная подвижность суставов, повышенная ранимость и растяжимость кожных покровов, склонность к кровотечениям и т. д.

Для несовершенного десмогенеза характерно поражение соединительной ткани вследствие нарушения синтеза коллагена (фибриллярный белок). Клинические проявления патологии имеют системный характер, поэтому она поражает кожу, костно-мышечную, сердечно-сосудистую, зрительную, а также другие системы. Поэтому лечением заболевания занимаются разные специалисты, например, генетики, травматологи, ортопеды, дерматологи, кардиологи и т. д.

Причины

Существуют разные вариации несовершенного десмогенеза, которые отличаются друг от друга типом наследования, молекулярными, а также биохимическими дефектами. Однако все типы синдрома Элерса-Данлоса основаны на мутации генов, которые вызывают количественные или структурные нарушения коллагена. Несмотря на то что врачи постоянно ведут исследования, механизм развития генетического заболевания удалось установить не для всех форм.

Известно, что для 1 типа болезни характерно уменьшение активности фибробластов (клетки соединительной ткани, которые синтезируют предшественников коллагена, эластина), усиление выработки протеогликанов (сложные белки), а также отсутствие ферментов, которые необходимы для нормального синтеза коллагена. Гиперэластичность кожи 4 типа обусловлена недостатком коллагена 3 типа. Патология 6 типа связана с недостаточностью лизилгидроксилазы – фермента, катализирующего оксилизин в составе коллагена. Для 7 типа характерно нарушение трансформации проколлагена 1 типа и коллагена. Синдром Элерса-Данлоса 10 типа – это заболевание, при котором возникает патология растворимого (плазменного) фибронектина, а это вещество участвует в организации межклеточного матрикса и т. д.

При разных вариантах несовершенного десмогенеза проявляется такими патоморфологическими признаками: истончение кожи, нарушение ориентации коллагеновых волокон, утрата их компактности, чрезмерное разрастание эластических волокон, увеличение количества сосудов, расширение их стенок.

Типы синдрома Элерса-Данлоса

Медики различают такие типы несовершенного десмогенеза:

Злокачественный ювенильный остеопетроз

• I классический тип патологии встречается у 43% всех пациентов, это наиболее распространенный вариант. Болезнь имеет тяжелое течение, тип наследования – аутосомно-доминантный (болезнь передается при наличии хотя бы одного дефектного гена). Основной признак – повышенная растяжимость кожи, эластичность выше нормы в 2–2,5 раза. У человека проявляется чрезмерная гибкость суставов по всему телу, деформируется скелет, часто нарушается целостность кожи, возникают наружные кровоизлияния, появляются атрофические рубцы (шрамы-углубления), медленно заживают раны. У некоторых пациентов обнаруживаются псевдоопухоли (скопление клеток, которое напоминает онкообразование) в форме моллюска, а также варикоз вен ног.
• II классический тип отличается мягким течением. Во время патологии проявляются вышеописанные клинические проявления, но они менее выражены. Эластичность кожи превышает нормальную не более чем на 30%. Присутствует повышенная разгибательная способность суставов стоп, а также кистей рук. Геморрагический синдром (склонность к кровоточивости) и предрасположенность к рубцеванию у больного незначительная.
• III тип наследуется по аутосомно-доминантному типу, протекает доброкачественно. Этот вариант синдрома Элерса-Данлоса проявляется гипермобильностью костных соединений по всему телу, а также мышечными и скелетными деформациями. Другие симптомы, например, повышенная растяжимость кожи, рубцевание, склонность к кровоточивости менее выражены.
• IV тип несовершенного десмогенеза встречается редко. Болезнь имеет тяжелое течение, тип наследования – доминантный или рецессивный. Эластичность кожи повышена незначительно, наблюдается чрезмерная разгибаемость только суставов кистей. Основной признак этого варианта патологии – склонность к кровоточивости. Больные страдают от кровоизлияний в кожу, слизистые оболочки, возможны разрывы полых органов или кровеносных сосудов. Для этого варианта СЭД характерна высокая смертность.
• V тип сопровождается гиперэластичностью кожных покровов, умеренной подвижностью сочленений, незначительной склонностью к кровоточивости и ранениям кожи. Тип наследования – х-сцепленный рецессивный (один из видов сцепленного с полом наследования).
• VI тип проявляется повышенной растяжимостью кожи, геморрагическим синдромом, гипермобильностью костных соединений, снижением мышечной силы, тяжелой формой кифосколиоза, косолапостью (деформация стопы с отклонением внутрь). Для этого варианта СЭД характерна миопия, кератоконус (истончение роговицы, приобретение ею конической формы), страбизм (косоглазие), глаукома (хронически повышенное внутриглазное давление), отслойка сетчатки и т. д.
• VII тип еще называют артроклазией. Передается болезнь аутосомно-доминантно и аутосомно-рецессивно. Больные отличаются низким ростом, повышенной разгибательной способностью суставов, которая часто провоцирует вывихи.
• VIII тип проявляется хрупкостью кожных покровов, выраженным воспалением периодонта, ранней потерей зубов. Тип наследования аутосомно-доминантный.
• X тип – кожа растягивается умеренно, подвижность суставов немного выше нормы, на коже присутствуют растяжки в виде узких длинных полос (стрии), нарушается процесс «склеивания» тромбоцитов, которые останавливают кровотечение. Передается аутосомно-рецессивно.
• XI тип сопровождается часто повторяющимися вывихами плеча, надколенника, бедра. Передается от родителей ребенку аутосомно-доминантно.

Существует IX тип синдрома Элерса-Данло, который именуют «Х-спепленный вариант вялой кожи». Сейчас его исключили из классификации.

Как видите, вышеописанные формы патологии отличаются по генетическому дефекту, характеру наследования и симптоматике.

Большинство современных врачей различают 7 типов несовершенного десмогенеза: классический (I и II тип), гипермобильный (III), сосудистый (IV), кифосколиотический (VI), артроклазия (VIIB), дермаспараксис (VIIC), недостаток тенасцина-Х.

Симптомы

Так как соединительная ткань присутствует по всему телу, то симптомы синдрома Элерса-Данлоса имеют генерализованный характер. Клинические проявления у разных пациентов могут иметь разную степень выраженности: от незначительных, до угрожающих жизни.

Синдром Элерса-Данло гипермобильного типа проявляется чрезмерной подвижностью, разгибаемостью суставов и постоянной болью

Патология у детей и взрослых может проявляться следующими симптомокомплексами:

• Кожный синдром. Эластичность кожи высокая, она хрупкая, мягкая. При желании ее без проблем можно собрать в складку и оттянуть. Кожные покровы на ладонях и ступнях нежные, бархатистые, морщинистые. На ней могут появиться пятна коричневого цвета, келоидные рубцы, стрии на нижней части спины, сквозь тонкую кожу просвечивают кровеносные сосуды. Такие симптомы особенно характерны для новорожденных. Наружные ткани легко повреждаются, раны медленно заживают, а на их месте появляются грубые рубцы. Даже легкие царапины могут увеличиться, плохо затягиваются. Во время операции кожу больного тяжело сшить, она трескается, разрывается. Когда ранения все-таки заживают, на их месте остаются грубые наросты.
• Суставные признаки. Костные соединения больного становятся чрезмерно подвижными, сильно гнутся. Это грозит вывихами, растяжением связок, сильной болью. Эти симптомы можно заметить, когда младенец начинает учиться ходить. По мере взросления суставные проявления становятся менее выраженными.
• Сосудистые поражения. Капилляры, вены, артерии становятся ломкими, повышается хрупкость крупных сосудов (аорта, легочный ствол). Вследствие нарушения целостности кровеносных сосудов у больного часто возникают гематомы, кровотечения. У некоторых пациентов происходит поражение сердечных клапанов. Нередки случаи кровоточивости десен.
• Зрительные нарушения. Пациенты могут страдать от миопии (близорукость), хрупкости склеры, из-за чего возникает кровотечение под конъюнктиву, птоза (опущение) века, эпикантуса (часть складки верхнего века у внутреннего угла глаза, которая прикрывает слезный бугорок) и т. д.
• Деформации скелета. Для некоторых больных характерна воронкообразная грудная клетка. Кроме того, может уплощаться спина, формироваться сколиоз, патологический лордоз, кифоз, а также различные их комбинации. Также возможна косолапость, а из-за неправильного прикуса зубы кривые, они быстро выпадают. Часто воспаляется околозубная ткань, возникает кариес. У некоторых пациентов выявляют адентию (врожденное отсутствие зубов).

Кроме того, может поражаться дыхательная, пищеварительная система, а также половые органы.

Клинические проявления при разных типах СЭД отличаются:

Гипермобильный

Основной признак – чрезмерная подвижность и разгибаемость суставов. Больной может легко согнуть мизинец на 90°, а также переразогнуть колено и локоть на 10° и более. Наблюдается уплощение свода стопы, высокое небо, искривление позвоночника, кривые зубы.

Кожа нежная, бархатистая, часто травмируется. У женщин в период менопаузы повышается хрупкость костей. Возможна ортостатическая тахикардия, ПМК (пролапс митрального клапана). Часто нарушается функциональность кишечника. Проявляются неврологические расстройства вследствие сжатия нервных корешков позвонками.

Больные жалуются на боль в мышцах, суставах, на чрезмерную утомляемость, апатию. Болезненные ощущения вследствие поражения опорно-двигательного аппарата заставляют постоянно принимать обезболивающие медикаменты.

Классический

Костные суставы гипермобильные, кожа чрезмерно эластичная, на ней много грубых рубцов. Шрамы имеют блестящую поверхность и локализуются на самых уязвимых местах: коленях, локтях, лбу. Кожа бархатистая, под ней появляются кисты, опухолевидные образования. Из-за ослабления мышц возникают грыжи, опускаются внутренние органы.

Сосудистый

Кожа бледная, с голубоватым оттенком крупных кровоподтеков и ран. Это редкая форма патологии, которая имеет тяжелое течение. Чрезмерно подвижны только суставы кистей. Кожный покров тонкий, через него просматриваются кровеносные сосуды. Склонность к кровоточивости – это основной признак сосудистого несовершенного десмогенеза. Из-за частого разрыва сосудов и полых органов повышается риск летального исхода.

Кифосколиозный

У больного нарушается осанка, наблюдается разболтанность костных соединений по всему телу, ослабляются мышцы, нарушается моторное развитие. Нередки деформации позвоночника (кифоз, сколиоз), из-за повышенной ломкости сосудов часто травмируется кожа, появляются грубые рубцы. Также существует риск самопроизвольного отслоения сетчатки.

Артрохалазия

Больной имеет низкий рост, слишком подвижные суставы, чрезмерно растяжимую кожу.

Дерматоспараксис

Кожа у больного мягкая, рыхлая, на ней часто появляются синяки. Она отслаивается пластами, а ее консистенция напоминает тесто. Раны заживают без атрофии. У некоторых пациентов появляются грыжи.

Как видите, клинические проявления разных типов синдрома Элерса-Данлоса отличаются.

Диагностические меры

Диагностикой патологии занимается медицинский генетик, но для этого ему нужно собрать анамнез, изучить генеалогические данные, получить результаты клинических и молекулярно-генетических исследований.

Врач может заподозрить несовершенный десмогенез по большим диагностическим критериям (чрезмерная подвижность суставов, повышенная растяжимость кожи, геморрагический синдром) и дополнительным малым (хрупкость кожных покровов, заболевания сердца, сосудов, глаз и т. д.).

Чтобы подтвердить СЭД, нужно провести инструментальные исследования:

• УЗИ внутренних органов поможет выявить заболевания, которые вызовут недостаточность связок.
• Электромиография позволит определить характер нейромышечных нарушений.
• Биомикроскопия, фундус-графия, КТ глазного яблока позволят оценить состояние глазного аппарата.
• Эхокардиограмма применяется для выявления участков расширения или выпячивания аорты.

В некоторых случаях диагностика дополняется биопсией кожи.

Пациенты с разными вариантами патологии должны периодически обследоваться у травматолога-ортопеда, кардиолога, офтальмолога, стоматолога, сосудистого хирурга.

Методы лечения

Синдром Эларса-Данлоса невозможно вылечить полностью. Однако грамотная терапия поможет улучшить качество жизни пациента, а также предупредить опасные патологии. Эффективного специфического лечения патологии нет. Проводится симптоматическая терапия, которая направлена на ослабление неприятных симптомов и улучшение общего состояния.

При синдроме Элерса-Данлоса важно следить, чтобы ребенок не травмировался, принимал специальные препараты, посещал сеансы физиотерапии, выполнял лечебную гимнастику

Для детей нужно создать щадящий режим, следить, чтобы они не травмировали суставы и кожу. Также важно ограничить физические нагрузки, соблюдать специальную белковую диету. Меню нужно дополнить костными бульонами, заливными блюдами, холодцом.

Также при СЭД полезна физиотерапия, например, магнитотерапия, электрофорез, лазерная акупунктура. Лечение можно дополнить иглорефлексотерапией, массажем, лечебной гимнастикой.

Пациент должен принимать такие медикаменты:

• Аминокислоты, например, Карнитон, Нутраминос.
• Хондропротекторы (Терафлекс, Румалон, Алфлутоп).
• Препараты на основе витаминов группы В, аскорбиновой кислоты, токоферола.
• Средства на основе минералов (Панангин, Аспаркам, Паматон и т. д.).
• Метаболические средства (Рибоксин, Коэнзим Q10).
• Ноотропы (Пирацетам, Семакс, Церебролизин).

Операция назначается только в тяжелых случаях. Больному могут провести реконструкцию грудной клетки, удалить псевдоопухоли, провести коррекцию врожденных пороков сердца и т. д.

Прогноз

Качество и длительность жизни больного зависят от типа синдрома. Например, IV тип считается наиболее опасным, так как грозит летальным исходом вследствие разрыва крупных кровеносных сосудов, внутренних органов и обильных кровоизлияний.

При СЭД I типа качество жизни больного существенно ограничивается. В этом случае возможна инвалидность из-за патологии позвоночника, пациент утрачивает возможность самостоятельно передвигаться. При этом же варианте заболевания часто наступает потеря зрения вследствие истончения и разрыва оболочек глаза.

Относительно благоприятное течение имеет синдром Элерса-Данло II–III типа.

В общем патология связана со многими социальными трудностями и ограничивает полноценную физическую активность.

Самое важное

Синдром Элерса-Данлоса – это мультисистемное поражение, которое требует комплексного лечения. Различают несколько типов патологии, которые отличаются клиническими проявлениями. Основные признаки заболевания – гиперэластичность кожи, гипермобильность суставов, поражения сосудов, деформация скелета и т. д. Наличие СЭД подтверждают, если у пациента присутствуют большие и дополнительные малые критерии. Также врач собирает анамнез, исследует результаты молекулярно-генетических, а также инструментальных исследований. Лечение поможет повысить качество жизни, уменьшить выраженность симптомов болезни, предупредить осложнения. В состав комплексной терапии входит диета, коррекция образа жизни, прием медикаментов, массаж, ЛФК, физиотерапия. Наиболее опасными считаются I и IV типы патологии, а II и III имеют относительно благоприятное течение.